Болезнь Брутона или Агаммаглобулинемия является вариантом иммунодефицита – гуморальной первичной его разновидности. Вызывается генной мутацией, которая кодирует тирозинкиназу Брутона.

Болезнь Брутона чисто мальчиковое заболевание, которое, из-за особенностей хромосом в ДНК, девочек не поражает. Распространенность ее – один случай на четверть миллиона подростков. Носителями гена, являющегося причиной проблемы, могут быть женщины. Они и передают «дефектный» ген своим сыновьям по наследству.

История заболевания

История болезни Брутона официально началась в 1952 г, когда ее описал Огден Брутон – американский педиатр. По его имени в дальнейшем и было названо заболевание.

Началось все с 8-летнего мальчика. Огден Брутон, обследуя его, узнал, что он за последние 4 года перенес 14 разных инфекционных заболеваний. Среди них менингит, синуситы, сепсис, отиты и даже пневмония. Необычный случай заинтересовал педиатра, он направил пациента на исследования. Они показали, что сыворотка его крови не содержит никаких антител.

Более 40 лет понадобилось, чтобы выяснить, как развивается агаммаглобулинемия Брутона на молекулярном уровне. В 1993 г двумя группами ученых, независимо одна от другой, была определена причина болезни – мутация в определенном гене. Последний оказался нерецепторной тирозинкиназой. Вызывает мутацию промутированный белок, который присутствует в гене.

Причина болезни

Единственной причиной заболевание является наследственность. Она передается ребенку по Х-сцепленному рецессивному типу и только при присутствии в ДНК хромосом типа XY. Последнее бывает у мальчиков, потому и заболевание диагностируется только у них. Девочек оно не поражает, так как они являются обладателями хромосомы ХХ в ДНК.

Симптомы болезни

Первые симптомы, которые подтверждают присутствие у ребенка болезни Брутона, видны уже в 3…6 мес. У них в крови наблюдается падение количества антител, которые они получили в период развития в утробе от матери.

В дальнейшем о агаммаглобулинемии у ребенка начинают свидетельствовать частые инфекционные заболевания, которые бывают и хроническими, и рецидивирующими. Для врожденной агаммаглобулинемии Брутона характерен следующий признак – они провоцируются пиогенными бактериями. При исследованиях выявляются пневмококки, гемофильная палочка, стафилококки и пр. Перечисленные микроорганизмы способны вызывать развитие гнойных воспалений.

Для болезни Брутона характерно то, что заболевшие мальчики жалуются на проблемы с ЛОР-органами. Помимо этого могут появляться проблемы с кожей (дерматит, экзема , пиодермия), с жировой клетчаткой под ней. Наблюдаются они и в дыхательных путях, и в желудке, и в кишечнике (например, хроническая диарея). Бывает, наблюдается конъюнктивит.

Постоянные инфекционные заболевания, замедленный рост, которые характерны для болезни Брутона, приводит к тому, что больные мальчики выглядят меньше физически, чем их сверстники.

В перечне инфекционных заболеваний, которыми могут болеть дети, страдающие Х-сцепленной агаммаглобулинемией, синусит, энцефалит, пневмония, менингит, отит (чаще в среднем ухе). У таких мальчиков чаще наблюдается аллергия, аутоиммунные заболевания. Они значительно чаще других сталкиваются с онкологическими патологиями, с артритом, поражающим крупные суставы.

В перечне симптом могут наблюдаться уменьшенные миндалины и лимфатические узлы. Иногда они могут вообще отсутствовать. Болезнь брутона характеризуется так и тем, что при вакцинация болеющего ребенка от гепатита В или полиомиелита приводит часто к более быстрому развитию всех перечисленных выше заболеваний.

Диагностика болезни

Диагностировать болезнь Брутона можно только проводя соответствующие исследования. Причем делать это нужно в самом раннем возрасте. Это позволяет предупредить в дальнейшем заболевания, связанные с вторичной инфекцией, уменьшить вероятность летального исхода для болеющих агаммаглобулинемией.

Исследуют обычно кровь. Болезнь иммунодефицита Брутона проявляется при этом в отсутствии гаммаглобулина в протеинограмме. До десяти раз может снижаться уровень lg G, а lg А – в сотни раз. Фиксируется при исследованиях и значительное уменьшение В-лимфоцитов.

При диагностике используют также рентген. Это позволяет увидеть отсутствие миндалин или их недоразвитость. Рентгенограмма фиксирует изменения селезенки, патологию лимфоузлов. После 5-летнего возраста мальчикам проводят бронхоскопию. Она позволяет выявлять возможные проблемы с дыхательными путями. Используют также эндоскопию, колоноскопию, чтобы исследовать кишечник, желудок и вовремя определить произошедшие изменения в них.

Лечение болезни

При агаммаглобулинемии назначается только поддерживающая терапия. Заключается она в воде заболевшему препаратов гамма-глобулина. Его дозы подбирают каждому пациенту отдельно. Общим является то, что в результате в их крови доза гамма-глобулина должна поддерживаться на уровне 3 г/л.

Кроме того, на протяжении всей оставшейся жизни больному требуется прием препаратов, которые поддерживают его иммунитет. Все терапевтические мероприятия необходимо начинать в самом раннем возрасте – 9…12 нед.

В случае с инфекционными заболеваниями проводится антибиотикотерапия, позволяющая устранять симптомы болезни Брутона.

Лечение при беременности

Здесь лучше проводить мероприятия уже на этапе планирования беременности. Женщина подвергается молекулярно-генетической экспертизе. Она позволяет выявить присутствие у нее дефектного гена, который кодирует нерецепторную тирозинкиназу.

Прогноз болезни

Прогноз развития болезни Брутона и ее последствий может быть положительным. Это возможно только при условии, если не нарушается режим, установленный врачом для ввода гамма-глобулинов, и своевременно назначаются антибактериальные лекарства. Невыполнение этого приводит, как правило, к резкому ухудшению состояния больного. Может наблюдаться необратимая патология, даже смерть пациента.

Профилактика болезни

В основе болезни Брутона лежит наследственность, потому профилактика ее бесполезна. Парам, у которых такое заболевание присутствует, планировать зачатие ребенка нужно только после обследований и консультаций у генетика.

Если же родители не знали о присутствии у них дефектных генов, то ребенок может появиться с агаммаглобулинемией. В таком случае профилактика сводится к принятию мер, чтобы защитить его от инфекций.

Болезнь Брутона – это первичный гуморальный иммунодефицит, возникший из-за мутаций в гене, который передается по наследству, вследствие чего организм человека более подвергнут различным инфекционным заболеваниям, так как в организме происходит недостаточное выделение иммунных молекул, так называемые иммуноглобулины, которые обязаны защищать организм от бактерий.

Американский педиатр Огден Брутон впервые сделал описание этого заболевания в 1952 году. Это был мальчик, страдающий болезнью Брутона, который был болен различными инфекционными заболеваниями. Где-то с 4-х лет он около 14 раз болел пневмонией, лечился от отита, менингита, сепсиса. При анализе у него не выявили антител. Группа ученых в 1993 г независимо провели эксперимент, в результате которого было доказано, что Х-сцепленная хромосома возникла вследствие мутации в гене не рецепторной тирозинкиназы, впоследствии она стала называться тирозинкиназой Брутона.

Причины

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) – довольно редкая болезнь, которой в основном страдают мужчины, в единичных случаях это может быть женщина. Она спровоцирована на генетическом уровне, эта болезнь стеснена с Х-хромосомой, в результате чего происходит блокировка роста совершенно здоровых иммунных пре-В-клеток, так называемых В-лимфоцитов. Это напрямую связано с возникновением дефектатирозинкиназы. Она принимает участие в трансдукции созревания В-лимфоцитов. Ген с дефектом находится в пределе хромосомы Хq21. Для того, чтобы иммуноглобулины полноценно защищали организм от разнообразных вирусов и бактерий, требуется достаточная выработка их в крови. Но по причине этой болезни выработка иммуноглобулинов замедляется либо вообще прекращается. Как правило, болезнь проявляется, когда ребенку исполняется более полугода и она имеет характер хронического и рецидивирующего заболевания бронхолегочного аппарата. Часто возникают аллергические реакции на лекарственные препараты.

У людей, которые подвергаются этой болезни, очень высок риск заражения такими бактериями, как: гемофильная палочка, стрептококки, пневмококки. Очень часто в результате сопутствующих инфекций поражается желудочно-кишечный тракт, легкие, кожа, верхние дыхательные пути, суставы. Есть большая вероятность, что родственники больного тоже могут подвергнуться этому заболеванию, так как болезнь Брутона является наследственной.

Симптомы

Заболевание может сопровождаться рядом следующих симптомов: болезни верхних дыхательных путей, поражение кожи, конъюнктивит (воспаление глазного яблока), бронхит, пневмония и др. Чаще всего эти симптомы наблюдаются у детей в возрасте 4-х лет. Также можно отметить в ряде симптомов бронхоэктазию – расширение бронхов и приступы астмы, причем беспричинно. В период болезни у больных не отмечается увеличения лимфатических узлов, они не страдают гиперплазией миндалин, аденоидов. Агаммаглобулинемия происходит вследствие мутации гена X-хромосомы, кодирующий тирозинкиназу Брутона (ткБ, Btk - Brutontyrosinekinase). ткБ занимает очень важное значение в развитии и созревании В-лимфоцитов. Антитела и В-лимфоциты не смогут сформироваться без ткБ, поэтому у мальчиков можно заметить очень маленькие миндалины и не развивающиеся лимфатические узлы. Этой болезни обычно склонны рецидивирующие гнойные инфекции легких, придаточных пазух носа, кожи с инкапсулированными бактериями (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), а также есть большая вероятность поражения центральной нервной системы, вследствие вакцинации живой оральной полиомиелитной вакциной, вирусами Экхо и Коксаки. Обычно эти инфекции возникают в виде прогрессирующего дерматомиозита, который может сопровождаться совместно с энцефалитом либо без него.

Диагностика

Проводят диагностику методом проточной цитометрии, чтобы измерить количество В-лимфоцитов, которые циркулируют в крови. Проводится сывороточный иммуноэлектрофорез, при помощи нефелометрии измеряется количество иммуноглобулинов, содержащихся в крови.

Лечение

При лечении пациенту вводят внутривенно препараты иммуноглобулина 400 мг на 1 кг массы тела для укрепления и поддержания иммунной системы в целом, а также применяют антибиотики, которые тормозят и замедляют распространение и развитие различных бактерий. Особо важное значение имеет своевременное проведение антибиотикотерапии, если внезапно происходит прогрессирование инфекционного процесса, а с заменой антибиотиков желательно проводить лечение при бронхоэктазии. При внутривенном лечении, достаточно улучшается самочувствие больных, страдающих агаммаглобулинемией. Прогноз на выздоровление будет благоприятным, если на ранних сроках болезни назначить адекватное и соответствующее лечение. Но если вовремя не начать лечение, существует большая вероятность того, что тяжелые сопутствующие болезни могут повлечь за собой смерть больного.

При наследственной гипогаммаглобуленемии требуется парентеральная антимикробная терапия. Для наилучшего результата следует проводить ее одновременно с сопутствующей либо заместительной терапией. Срок лечения антибиотиками составляет примерно от 10-14 дней, но может возрасти до 21 дня. Самыми распространенными антимикробными препаратами, которые используются в лечении являются цефалоспорины, аминогликозиды, сульфаниламиды и антибиотики пенницилинового ряда.

Из истории болезни

Случай, который был зафиксирован в 1985 г. Родился малыш мужского пола с нормальным весом 3500 г и ростом 53 см, роды прошли успешно без отклонений от нормы. Мать, будучи беременной, на 4 месяце перенесла ОРВИ. На первом месяце жизни у мальчика был замечен конъюктивит. Спустя 1 год мальчик становиться постоянным пациентом с диагнозом ОРЗ, бронхит с удушающим кашлем, со стабильными энтероколитами. В 2 года ребенок переносит пневмококковый менингит. А с генерализованными отеками он столкнется в возрасте 5 лет, присутствует и учащенная одышка, цианоз. У него появляется боль в суставах и в сердце. Была обследована печень и селезенка и выявлено их увеличение в размерах в несколько раз, малыша срочно госпитализировали. При тщательном обследовании в лаборатории были взяты анализы, в которых обнаружили выраженную лимфоцитопению, а также следы иммуноглобулинов всех классов. Перед госпитализацией было проведено лечение антибиотиками для устранения очага инфекций. С учетом этой болезни был применен внутривенно иммуноглобулин, в том числе назначена антибиотикотерапия. Состояние больного улучшилось после проведения соответствующего лечения, в организме очагов инфекций почти не осталось. И спустя год после болезни, пациента снова госпитализировали, но уже с двусторонним конъюктивитом, а также бронхопневмонией. Повторно было назначено лечение внутривенно гаммаглобулином, одновременно с антибиотикотерапией. После проведенного лечения пациент был выписан с такими рекомендациями: постоянный прием гаммаглобулина под тщательным контролем уровня в крови. При этом родители мальчика абсолютно здоровы.

Что такое болезнь Брутона

Болезнь Бруто́на (син. агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия) - вариант первичного гуморального иммунодефицита, вызванный мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу Брутона. Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия была впервые описана в 1952 году педиатром из США Огденом Брутоном. Доктор наблюдал за мальчиком, который с возраста 4 лет более десяти раз болел различными тяжелыми инфекционными патологиями, при этом в его крови не было обнаружено антител. Генетическая природа болезни Брутона была установлена в 1993 году.

Агаммаглобулинемии подвержены только представители мужского пола. Заболевание диагностируется у 1 мальчика из 250000.

История изучения заболевания

Впервые случай заболевания был описан в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном. Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенёс отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.

Молекулярный механизм заболевания был открыт в 1993 году, когда две группы учёных независимо продемонстрировали, что X-сцепленная агаммаглобулинемия является следствием мутаций в гене нерецепторной тирозинкиназы, которая впоследствии получила название тирозинкиназы Брутона.

Причины (этиология)

Причина болезни Брутона – наличие мутантного белка в гене, кодирующем нерецепторную тирозинкиназу (тирозинкиназу Брутона или ТКБ). Этот ген расположен на одном из оснований Х-хромосомы, поэтому патологию называют Х-сцепленной.

Заболевание наследуется по рецессивному принципу. Проявляется оно только у мальчиков, так как в их ДНК присутствуют одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. У девочек есть две Х-хромосомы, поэтому дефектный ген компенсируется нормальным. Но женщины являются носителями измененного гена и передают его сыновьям.

В редких случаях агаммаглобулинемия Брутона имеет ненаследственный характер: изменения в гене, кодирующем ТКБ, происходят после сразу зачатия.

Патогенез

Ген нерецепторной тирозинкиназы отвечает за созревание В-лимфоцитов – клеток, которые играют важную роль в работе гуморального иммунитета. При контакте с антигеном (вирусом или бактерией) одни из них превращаются в плазмоциты, которые продуцируют антитела (иммуноглобулины), а другие трансформируются в В-клетки памяти.

Брутоновская агаммаглобулинемия свидетельствует о поражении гуморального иммунитета. Из-за мутации гена ТКБ происходит блокировка процесса созревания В-лимфоцитов, в результате которой организм теряет способность полноценно вырабатывать иммуноглобулины при контакте с инфекционным агентом. Выраженность патологических изменений может варьироваться от существенного снижения уровня антител в крови до их полного отсутствия.

Как правило, у пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией в периферической крови обнаруживается незначительное или нулевое содержание В-лимфоцитов и низкая концентрация всех классов иммуноглобулинов, а также отсутствие плазматических клеток в лимфоидной ткани. Недостаточный синтез антител приводит к тому, что организм не справляется с инфекционными агентами, в частности с бактериями.

Для болезни Брутона характерно сохранение иммунного ответа на вирусные инфекции. Этим она отличается от генетической патологии под названием агаммаглобулинемия швейцарского типа, которой свойственен дефект клеточного и гуморального звеньев иммунитета. В основе ее развития лежит нехватка или отсутствие В- и Т-лимфоцитов, что делает человека подверженным инфекциям любой этиологии. Заболевание поражает представителей обоих полов.

Симптомы (клиническая картина)

Симптомы болезни Брутона начинают проявляться с 4-6 месяцев по мере того, как в крови ребенка снижается количество антител, переданных ему от матери. Основной признак агаммаглобулинемии с дефицитом В-клеток – хронические и рецидивирующие инфекции, спровоцированные пиогенными бактериями, то есть микроорганизмами, способными вызвать гнойное воспаление. К ним относятся пневмококки, стафилококки, гемофильные палочки и прочие.

Ребенок страдает от заболеваний ЛОР-органов, дыхательных путей, ЖКТ, кожи, подкожно-жировой клетчатки и так далее. Самые частые патологии – пневмония, отит, синусит, конъюнктивит, экзема, дерматомиозит, менингит, энцефалит.

Устойчивость к вирусам при болезни Брутона сохраняется, но ослабляется, из-за чего возникают осложнения. Вирус гепатита В приводит к прогрессирующему гепатиту, ротавирус – к синдрому мальабсорбции и хронической диарее, контакт с вирусом полиомиелита во время вакцинации – к полиомиелиту.

Дети с болезнью Брутона склонны к аллергическим реакциям, аутоиммунным заболеваниям, онкологическим патологиям, болезням соединительной ткани (артриту крупных суставов).

Другие проявления агаммаглобулинемии:

• отсутствие реакции со стороны лимфатической системы в острый период заболеваний;
• небольшой размер миндалин;
• бронхоэктазия – расширение бронхов, сопровождающееся приступами астмы.

У детей с дефектом гуморального иммунитета не бывает гиперплазии носоглоточной и небной миндалин.

Диагностика

Диагностируется болезнь Брутона на основании сбора анамнеза, осмотра пациента, инструментальных методов и лабораторных анализов. На патологию указывают частые бактериальные заболевания в анамнезе. Другие признаки агаммаглобулинемии, которые можно обнаружить с помощью рентгенографии: недоразвитие (отсутствие) миндалин и лимфоузлов, а также изменения в структуре селезенки.

Наиболее информативный метод диагностики болезни Брутона – исследование крови, в частности:

• проточная цитометрия – показывает пониженное количество или отсутствие В-лимфоцитов;
• сывороточный иммуноэлектрофорез – демонстрирует отсутствие фракции гамма-глобулинов;
• нефелометрия – позволяет выявить недостаточную концентрацию иммуноглобулинов (уровень Ig A и Ig M снижен в 100 раз, Ig G - в 10 раз);
• общий анализ – демонстрирует отклонение от нормы по числу лейкоцитов.

Кроме того, проводится молекулярно-генетическое исследование, во время которого обнаруживается дефект гена, кодирующего нерецепторную тирозинкиназу. Данный тест можно осуществить на этапе планирования или во время беременности.

Лечение

Основные принципы лечения агаммаглобулинемии – поддержание работы иммунной системы в течение всей жизни и антибиотикотерапия при развитии инфекционных патологий.

Для компенсации иммунодефицита проводится заместительная терапия препаратами гамма-глобулина. Лекарства вводятся внутривенно из расчета 400 мг на 1 кг массы тела. Цель фармакологического лечения – достижение концентрации иммуноглобулинов в крови равной 3 г/л.

В острый период инфекционных заболеваний при агаммаглобулинемии Брутона используются антибиотики: цефалоспорины, сульфаниламиды, пенициллины, аминогликозиды.

Прогноз

Болезнь Брутона имеет благоприятный прогноз при условии постоянного введения иммуноглобулинов и осуществления адекватной терапии антибиотиками. Несвоевременное применение антибактериальных средств при обострении инфекционных недугов может привести к стремительному прогрессированию патологического процесса и смертельному исходу.

Профилактика

Поскольку агаммаглобулинемия Брутона имеет генетическую природу, ее профилактика невозможна. Целесообразным является проведение генетического консультирования при планировании беременности парами, в семейном анамнезе которых есть данное заболевание.

Если у ребенка обнаружена агаммаглобулинемия, следует соблюдать меры по недопущению осложнений и рецидивов инфекций. К ним относятся:

• санация хронических очагов воспаления;
• адекватная терапия заболеваний;
• вакцинация только инактивированными препаратами.

– это наследственно обусловленное заболевание, при котором развивается тяжелый первичный иммунодефицит (дефект иммунной защиты организма) с выраженным снижением уровня гамма-глобулинов в крови. Проявляется болезнь обычно в первые месяцы и годы жизни ребенка, когда начинают развиваться повторные бактериальные инфекции: отит, синусит, пневмонии, пиодермии, менингит, сепсис. При обследовании в периферической крови и костном мозге практически отсутствуют сывороточные иммуноглобулины и B-клетки. Лечение агаммаглобулинемии заключается в пожизненной заместительной терапии.

МКБ-10

D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител

Общие сведения

Агаммаглобулинемия (наследственная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона) – врожденный дефект гуморального иммунитета, обусловленный мутациями в геноме клеток, что приводит к недостаточности синтеза B-лимфоцитов. В результате нарушается образование иммуноглобулинов всех классов, и их содержание в крови резко снижается вплоть до полного отсутствия, развивается первичный иммунодефицит . Низкая реактивность иммунной системы приводит к развитию тяжелых повторных гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхов и легких, желудочно-кишечного тракта и мозговых оболочек. Болезнь Брутона встречается исключительно у мальчиков и наблюдается примерно у 1-5 человек из миллиона новорожденных, независимо от расы и этнической группы.

Причины

X-сцепленная форма наследственной агаммаглобулинемии возникает вследствие повреждения одного из генов X-хромосомы (расположен на Xq21.3-22.2). Этот ген ответственен за синтез фермента тирозинкиназы, участвующего в процессе образования и дифференцировки B-клеток. В результате мутаций этого гена и блокировки синтеза брутоновской тирозинкиназы нарушается формирование гуморального иммунитета. При агаммаглобулинемии молодые формы (пре-B-клетки) присутствуют в костном мозге, а их дальнейшая дифференцировка и поступление в кровеносное русло нарушена. Соответственно, выработка всех классов иммуноглобулинов практически не производится, и организм ребенка становится беззащитным при проникновении болезнетворных бактерий (чаще всего это стрептококки, стафилококки и синегнойная палочка).

Сходный механизм нарушений отмечается и в случае с другой формой наследственной агаммоглобулинемии - сцепленной с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста. Аутосомно-рецессивная форма развивается в результате мутации нескольких генов (µ-тяжелых цепей, гена λ5/14.1, гена адапторного белка и гена сигнальной молекулы IgА).

Классификация

Выделяют три формы наследственной агаммаглобулинемии:

• сцепленная с X-хромосомой (85% всех случаев врожденных гипогаммаглобулинемий, болеют только мальчики)
• аутосомно-рецессивная спорадическая швейцарского типа (встречается у мальчиков и девочек)
• сцепленная с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста агаммаглобулинемия (встречается крайне редко и только у мальчиков)

Симптомы агаммаглобулинемии

Сниженная реактивность гуморального иммунитета при агаммаглобулинемиях приводит к развитию повторных гнойно-воспалительных заболеваний уже на первом году жизни ребенка (как правило, после прекращения грудного вскармливания – в 6-8 месяцев). При этом защитные антитела от матери в организм ребенка уже не поступают, а свои иммуноглобулины – не вырабатываются. К 3-4 летнему возрасту воспалительные процессы переходят в хроническую форму со склонностью к генерализации. Гнойная инфекция при агаммаглобулинемии может поражать различные органы и системы.

Со стороны ЛОР-органов нередки гнойные гаймориты , этмоидиты , отиты, причем гнойный отит чаще развивается на первом году жизни ребенка, а синуситы – в 3-5 лет. Из заболеваний бронхолегочной системы наблюдаются повторные бронхиты , пневмонии , абсцессы легкого.

Часто встречается поражение желудочно-кишечного тракта с упорной диареей (поносами), вызванной хроническим инфекционным энтероколитом (основные возбудители – кампилобактерии, лямблии, ротавирус). На кожных покровах обнаруживается импетиго , микробная экзема , рецидивирующий фурункулез , абсцессы и флегмоны .

Нередким бывает поражение глаз (гнойные конъюнктивиты), полости рта (язвенные стоматиты , гингивиты), костно-мышечной системы (остеомиелиты , гнойные артриты). В целом клиническая картина агаммаглобулинемии характеризуется сочетанием общих симптомов, наблюдаемых при гнойной инфекции (высокая температура тела, озноб, боли в мышцах и головная боль, общая слабость, нарушение сна и аппетита и т. д.) и признаков поражения конкретного органа (кашель, одышка, затруднение носового дыхания, гнойное отделяемое, диарея и т. п.).

Осложнения

Любое инфекционное и соматическое заболевание у больного иммунодефицитом протекает тяжело, длительно и сопровождается осложнениями. Тяжелое течение агаммоглобулинемии может осложняться развитием менингита , вирусного энцефаломиелита, поствакцинального паралитического полиомиелита , сепсиса . На фоне заболевания повышена вероятность развития аутоиммунных и онкологических заболеваний. Гибель пациентов часто наступает от инфекционно-токсического шока.

Диагностика

При клиническом осмотре пациента врачом аллергологом-иммунологом выявляются признаки гнойно-воспалительного поражения того или иного органа (ткани) и симптомы, подтверждающие сниженную реактивность иммунной системы: гипоплазия миндалин, уменьшение периферических лимфатических узлов. Выражены и признаки отставания в физическом развитии ребенка.

Лабораторное исследование крови выявляет выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в иммунограмме (IgA и IgM < 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Дифференциальная диагностика наследственной агаммаглобулинемии проводится с другими первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями (генетическими нарушениями, ВИЧ и цитомегаловирусной инфекцией , врожденной краснухой и токсоплазмозом , злокачественными новообразованиями и системными нарушениями, иммунодефицитом вследствие интоксикации лекарственными препаратами и др.).

Лечение агаммаглобулинемии

Необходима пожизненная заместительная терапия антителосодержащими препаратами. Обычно используется введение внутривенного иммуноглобулина, а при его отсутствии – нативной плазмы от здоровых постоянных доноров. При впервые установленном диагнозе агаммаглобулинемии заместительное лечение проводится в режиме насыщения до достижения уровня иммуноглобулина IgG выше 400 мг/дл, после чего при отсутствии активного гнойно-воспалительного процесса в органах и тканях можно переходить к поддерживающей терапии с введением профилактических доз препаратов, содержащих иммуноглобулины.

Любой эпизод бактериальной гнойной инфекции, независимо от локализации воспалительного процесса, требует проведения адекватной антибактериальной терапии, которая выполняется одновременно с заместительным лечением. Чаще при агаммаглобулинемии используются антибактериальные средства из группы цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов, а также антибиотики пенициллинового ряда. Продолжительность лечения при этом в несколько раз превышает стандартную при данном заболевании.

Симптоматическое лечение проводится с учетом конкретного поражения того или иного органа (промывание околоносовых пазух носа антисептиками, выполнение вибрационного массажа грудной клетки и постурального дренажа при бронхитах и пневмониях и т. д.).

Прогноз

Если агаммаглобулинемия обнаружена в раннем возрасте до наступления тяжелых осложнений, и адекватная состоянию пациента заместительная терапия начата своевременно, возможно сохранение нормального образа жизни в течение многих лет. Однако в большинстве случаев диагностика наследственных нарушений гуморального иммунитета осуществляется слишком поздно, когда уже развились необратимые хронические гнойно-воспалительные заболевания органов и систем организма. В этом случае прогноз при агаммаглобулинемии неблагоприятный.

Тирозинкиназа Брутона

Болезнь Брутона - наследственная патология, характеризующаяся дефицитом гуморального иммунитета. Врождённое заболевание связано с мутацией гена, расположенного на Х-хромосоме. Дефект гена сопровождается нарушением формирования и функционирования В-лимфоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и иных клеток крови, зарождающихся в костном мозге.

Синдром Брутона является первым в мире изученным наследственным иммунодефицитом. Впервые был выявлен в 1952 году педиатром Огденом Карр Брутоном, который изучал рецидивирующие инфекции пневмонии у 8-летнего мальчика. Доктор выяснил, что ребёнок перенёс ещё ряд бактериальных заболеваний и установил причину - дефицит гамма глобулинов в крови, то есть наличие агаммаглобулинемии.

Брутон был первым врачом, обеспечившим специфичную иммунотерапию своему маленькому пациенту при помощи инъекций IgG иммуноглобулина. Генетическую природу агаммаглобулинемии учёным удалось выяснить в 1993 году, дефект гена получил название Тирозинкиназа Брутона.

Причины возникновения

Наследование при болезни Брутона

Мутация в гене передаётся детям обоих полов, но проявляется только у мальчиков, а девочки могут стать носителями. Ребёнок мужского пола наследует дефект, если его мать является носителем, а отец здоров, девочки в этом случае могут получить дефектный ген в 50% случаев. Когда у матери отсутствуют мутации в гене, а отец болен - сыновья рождаются здоровыми, девочки наследуют заболевание. Болезнь Брутона встречается с частотой 1:250 000 детей мужского пола.

Причина агаммаглобулинемии заключается в многочисленных мутациях (более 1000) гена цитоплазматической тирозинкиназы. Самое большое влияние тирозинкиназа оказывает на созревание В-лимфоцитов - защитных клеток организма, хотя присутствует и в других клетках крови, но механизм воздействия мутации на них до конца не выяснен. Предполагается, что иные ферменты замещают тирозинкиназу в нейтрофилах, тромбоцитах, моноцитах и других клетках. В Т-лимфоцитах Тирозинкиназа Брутона не обнаружена, поэтому обычно Т-лимфоциты развиваются и функционируют в естественном режиме или повышают свою активность. В отличие от иных патологий гуморального иммунитета, при заболевании Брутона отмечается нехватка иммуноглобулинов всех классов.

Патогенез

«Поломка» при болезни Брутона

Большинство нарушений гена тирозинкиназы - это точечные мутации, провоцирующие аномалии белка, необходимого для формирования и дифференцировки В-лимфоцитов. В-лимфоциты способны зарождаться, но не достигают зрелых форм, то есть не могут вырабатывать антитела. Дефицит этих клеток приводит к неспособности организма обеспечить оптимальный иммунный ответ против бактерий и других патогенных микроорганизмов. Патологические отклонения в процессе созревания иммунных клеток могут проявляться как значительным снижением, так и полным отсутствием В-лимфоцитов и антител в крови.

Особую восприимчивость пациенты испытывают к специфичным бактериям - стафилококкам, пневмококкам, менингококкам, гемофильным прокариотам. К вирусным инфекциям наблюдается более высокая устойчивость в раннем возрасте, однако со временем организм не в состоянии противостоять и вирусам. Ближе к подростковому возрасту нередко проявляется системное заболевание, вызванное энтеровирусной инфекцией. В целом пациенты подвержены аутоиммунным, онкологическим, суставным патологиям, страдают от аллергических реакций.

Симптомы болезни Брутона

Начало проявлений заболевания - детский возраст

Признаки заболевания могут появиться в возрасте нескольких месяцев, когда организм ребёнка перестаёт получать иммунные антитела от матери, иногда болезнь обнаруживается в возрасте 2-3 лет. Развиваются рецидивирующие инфекционные заражения, которые в различной степени и вариабельности сохраняются на протяжении всей жизни. Болезни протекают тяжелее и дольше, чем обычно, переходя в хронические стадии. Характерно наличие гнойных инфекций, поражающих различные органы.

Отмечаются частые гнойно-воспалительные поражения околоносовых пазух, ушей, слизистой оболочки глаз. Бронхи необратимо изменяются вследствие хронического нагноения, что проявляется одышкой, хриплым кашлем, ощущением нехватки воздуха. Суставы нередко опухают, вызывая периодические приступы боли. У трети пациентов образуются артриты крупных суставов.

Миндалины очень маленькие, лимфатические узлы небольшого размера, при инфицировании организма они не увеличиваются. Кожные покровы поражаются поверхностными и глубокими формами стрептодермии. Постоянные инфекционные поражения нередко сопровождаются хронической диареей, воспалительными явлениями в кишечнике и тканях других органов.

Синдром Брутона иногда сопровождается нарушением слуха, зрения. Частым признаком является пародонтит. Ребёнок может отставать в росте, а также иметь дефицит массы тела. На интеллект заболевание не влияет, в некоторых случаях у пациентов с раннего возраста отмечены выдающиеся умственные способности.

Диагностика

Картина крови имеет свои характеристики

При диагностике изучается анамнез пациента, при помощи рентгенографии отмечаются характерные признаки: аномально малые размеры миндалин и лимфоузлов, нарушение строения селезёнки.

Данные лабораторного исследования выявляют:

• Значительное снижение В-лимфоцитов.
• Лейкопения может сопровождаться нейтропенией.
• Число Т-лимфоцитов обычно приближено к норме, может быть повышено в качестве компенсаторной функции.
• Отсутствуют либо выражено снижаются все изотипы иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD). Показатель IgG определяется в первую очередь, уровень
• Плазматические клетки в слизистой оболочке кишечника отсутствуют.

Дополнительные обследования включают УЗИ органов брюшной полости, колоноскопию, диагностику лёгких.

Лечение и профилактика

Пациентам показана заместительная терапия

Пациентам необходима постоянная заместительная терапия на протяжении всей жизни. Для этого используются инъекции иммуноглобулинов, начиная с введения IgG в высокой концентрации до «дозы насыщения», затем дозировка снижается. Частота и доза введения иммуноглобулинов определяется индивидуально. Обычно пациент должен получать иммуноглобулины раз в 3 недели в количестве от 300 до 500 мг/кг веса. Ещё одним способом терапии является переливание плазмы от здоровых доноров.

На фоне инфекционных заболеваний дозировку иммуноглобулинов повышают, обязательным элементом лечения является массивное введение антибиотиков. Антибиотики назначаются в зависимости от инфекции, но всегда длительность их приёма пролонгирована, а доза максимальна. В некоторых случаях антибактериальная терапия проводится ежедневно, даже при отсутствии инфицирования.

Профилактика заключается в посещении генетика перед зачатием ребёнка. Если ребёнок родился с болезнью Брутона, необходимо начинать терапию с первых дней жизни. Вакцинация на основе живых вирусов (полиомиелит, корь, эпидемический паротит, краснуха) исключена. Мальчики в той же семье, в том числе двоюродные, должны быть обязательно обследованы на наличие патологии.

Для поддержания нормальной жизнедеятельности помимо терапии следует соблюдать правила: избегать контакта с больными людьми, проводить как можно больше времени на чистом воздухе, полноценно питаться и отдыхать.

Введение

Болезнь Бруто́на - (син. - агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия) – вариант иммунодефицита. Впервые в 1952 году американский педиатр Брутон описал 8-летнего мальчика, страдавшего различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенес отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.

Агаммаглобулинемия Брутона. Осложнения

Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.

Характерные черты заболевания

В чем же ее особенность, как характеризуется болезнь Брутона? Присутствие в гене промутированного белка является причиной недуга. Болезнь Брутона передается по наследству через Х-сцепленный рецессивный тип. Агаммаглобулинемия диагностируется лишь у мальчиков, так как у них в ДНК хромосомы XY. Имея хромосомы ХХ, девочки не могут болеть. Даже если представители женского пола гетерозиготные, то ген с наличием мутации заменяется нормальным.

Заболевание Брутона может быть выявлено у одного мальчика среди 250 тыс. Женщины же могут быть только носителями такого гена и передавать его по наследству сыновьям.

Первые симптомы болезни Брутона начинаются еще в возрасте до 1 года, примерно в 3 –6 месяцев. В этот период в крови младенца уровень антител, полученных от матери, падает. Какими же будут проявления и признаки агаммаглобулинемии?

Одним из основных признаков болезни Брутона, является наличие хронических и рецидивирующиих инфекций, что спровоцированы пиогенными бактериями. Это могут быть микроорганизмы пневмококков, стафилококков, гемофильной палочки и другие. Они имеют способность вызывать гнойные воспаления.

Болезнь ребенка связана с ЛОР-органами, малыш может иметь проблемы с кожным покровом и подкожно-жировой клетчаткой, нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей.

Мальчик, страдающий болезнью Брутона, может быть физически меньше своих сверстников, которые здоровы. Это спровоцировано замедленным ростом и рецидивирующими инфекциями.

Он может переболеть пневмонией, отитом, синуситом, менингитом, энцефалитом. У ребенка, страдающего агаммаглобулинемией, наиболее часто присутствуют аллергии, аутоиммунные заболевания, онкологические патологии, нарушения в структуре соединительной ткани (артрит крупных суставов). Вакцинация от полиомиелита или гепатита В приводит к развитию этих болезней. При проведении осмотра, может быть выявлен маленький размер лимфатических узлов и миндалин, или же полное их отсутствие.

Прогноз

Болезнь Брутона имеет благоприятный прогноз при условии постоянного введения иммуноглобулинов и осуществления адекватной терапии антибиотиками. Несвоевременное применение антибактериальных средств при обострении инфекционных недугов может привести к стремительному прогрессированию патологического процесса и смертельному исходу.

10. ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ВРОЖДЕННЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

АНАМНЕЗ:
неясные случаи смерти новорожденных и грудных детей в этой семье;
наличие кровнородственных браков;
аборты;
наличие в семье ряда заболеваний: аллергия, коллагенозы (СКВ,РА),
эндокринопатии (сахарный диабет, Адиссонова болезнь), заболевания крови
(аутоиммунная гемолитическая анемия), злокачественные опухоли
(лимфома, саркома, болезнь Ходжкина).
продолжительность, повторяемость, тяжесть и локализация перенесенных
ребенком инфекций;
необычные реакции на прививки живыми вакцинами.
КЛИНИКА:
неравномерные, необъяснимые подъемы температуры, склонность к
тяжелым инфекциям, причем заболевания скоро переходят в хронические
формы;
молочница полости рта и глотки, почти не поддающиеся терапии;
патогномоничные симптомы (телеангиэктазы, атаксия, гранулемы,
гипопигментация и т.п.);
характерная триада поражений: гнойный отит, синусит, бронхит
(бронхопневмония); нередко сепсис.

Отличия болезни Брутона от схожих патологий

Данную патологию дифференцируют с другими первичными и вторичными иммунодефицитами. Среди них – агаммаглобулинемия швейцарского типа, синдром Ди Джорджи, ВИЧ. В отличие от этих патологий для болезни Брутона характерно нарушение только гуморального иммунитета. Это проявляется тем, что организм способен бороться с вирусными агентами. Данный фактор отличается от агаммаглобулинемии швейцарского типа, при которой нарушается как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Чтобы провести дифференциальную диагностику с синдромом Ди Джорджи, необходимо сделать рентген грудной клетки (аплазия тимуса) и определить содержание кальция. Для исключения ВИЧ-инфекции проводится пальпация лимфатических узлов, ИФА.

Генетический профиль агаммаглобулинемии Брутона

Агаммаглобулинемия Брутона наследуется Х-сцепленным рецессивным образом. Если у женщины есть один измененный ген BTK, она будет носителем и подвергаться риску передачи измененного гена своим детям.

Поскольку отцы передают только Y-хромосому своим сыновьям и Х-хромосому своим дочерям, ни один из сыновей затронутого мужчины не развивает расстройство. Но все дочери будут носителями.

За мутацию отвечают мутации в гене для BTK (расположенные в Xq21.3-22).

Было идентифицировано более 250 различных мутаций в BTK. Они распределены почти равномерно по всему гену BTK.

Хотя этот аномальный ген может передаваться от родителя к ребенку, в половине случаев ребенок будет показывать болезнь, не имея родителя с мутантным геном. Это связано с тем, что могут возникать новые изменения в гене BTK. Это новое изменение затем может быть передано детям пострадавшего человека.

Классификация

В процессе исследования заболевания ученые выделили следующие разновидности:

1. Агаммаглобулинемия швейцарского типа. Может проявляться у мальчиков и девочек. Отмечается дефект как клеточных, так и гуморальных звеньев. В основе болезни лежит дефицит или отсутствие В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов.
2. Х-сцепленная агаммаглобулинемия проявляется у мальчиков (девочки только могут быть носителями). В результате инфицирования организма иммунологический ответ присутствует.

В отдельную группу попадает состояние, связанное с временным иммунодефицитом, - транзиторная (временная) младенческая гипогаммаглобулинемия. Болезнь характеризуется сниженным уровнем содержания одного, двух или трех классов иммуноглобулинов. У детей до 5 лет защитные функции в организме незрелые, поэтому малыши часто болеют. Со временем иммунитет окрепнет: к 10-летнему возрасту иммунная система становится зрелой.

Синдром Джеккейя

Синдром Джеккейя (Giaccai) - редкое семейное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, наблюдающееся в районах с высокой частотой близкородственных браков и характеризующееся прогрессирующим симметричным лизисом дистальных частей конечностей (акроостеолизом) с их последующей деформацией. Болезнь начинается в юношеском, реже - в детском возрасте и клинически похожа на остеомиелит и саркому. У больных наблюдается симметричный лизис костей дистальных отделов конечностей и последующая их деформация. На подошвенной поверхности стоп над участком рассасывания костей образуются очаги безболезненной припухлости, чаще без кожной гипертермии. Через некоторое время на этих участках появляются длительно не заживающие кожные дефекты (язвы), через которые происходит спонтанное отторжение мелких костных секвестров. После этого язвенные дефекты заживают, но могут наблюдаться и торпидно текущие.

Течение заболевания рецидивирующее с ремиссиями от нескольких недель до 3-4 лет. В итоге происходит выраженная деформация стоп с ампутацией отдельных ногтевых фаланг, деформацией и укорочением пальцев. Кроме того, отмечаются трофические изменения ногтей, гипотрофия мышц голеней и омозолелость подошвенных поверхностей, гипостезия кистей и стоп с сохранением тактильной чувствительности. Рентгенологически выявляются остеолиз фаланг и дистальных отделов плюсневых костей, очаги их деструкции без четкой периостальной реакции.

15. Комбинированные иммунодефициты. Атаксия-телеангиэктазия (Синдром Луи-Барр)

Гипоплазия тимуса, селезенки, л/узлов, миндалин
Нарушение функции Т- и В-лимфоцитов
Клиника:
Телеангиэктазия кожных покровов и глаз
Мозжечковая атаксия
Рецидивирующие инфекции придаточных пазух носа
и легкий вирусной, бактериальной природы
Иммунограмма:
Нарушение количества и функциональной
активности Т- и В-лимфоцитов
Снижение уровня иммуноглобулинов А, Е, G

в/в иммуноглобулинотерапия

Демография

Агаммаглобулинемия встречается во всех расовых группах с частотой от одного до пяти тысяч человек до одного на 100 000 человек.

Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы - группа наследственных заболеваний (аутосомно-рецессивный тип наследования), в основе которых врожденный дефект энзимов, принимающих участие в обмене глюкозаминогликанов - основных компонентов органического матрикса соединительной ткани. Отмечаются аномальная продукция, чрезмерное накопление и выделение одного или нескольких определенных мукополисахаридов, вследствие чего развиваются патологические изменения в хряще (множественный дизостоз), фасциях, периосте, сухожилиях, сердечных клапанах (сморщиваются в результате рубцовых процессов), кровеносных сосудах, черепно-мозговых оболочках, роговице, печени, селезенке (см. синдромы Марото-Лами, Моркио, Пфаундлера-Гурлера, Шийана).

3. Клинические проявления

Возраст начала болезни - младенчество или 1-й год жизни,чаще всего заболевание манифестирует после 3-4 месяцев жизни. Больные страдают рецидивирующими инфекцииями, вызываемые пневмококками, стафилококками и другими пиогенными бактериями. Вакцинация против полиомиелита может осложняться полиомиелитом. Вирус гепатита В вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный гепатит. Инфекция ротавирусом или лямблиями ведет к хронической диарее и синдрому мальабсорбции. Первично поражаются лёгкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции, конъюнктивиты, поражения ЦНС (энцефалиты), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо артритом крупных суставов. Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения - экзема, дерматомиозит.

Диагностические критерии заболевания

К первому диагностическому критерию стоит отнести частую заболеваемость. Дети, страдающие патологией Брутона, переносят более 10 инфекций в год, а также несколько раз в течение месяца. Заболевания могут повторяться или сменять друг друга (отит, тонзиллит, пневмония). При осмотре зева отмечается отсутствие гипертрофии миндалин. То же касается и пальпации периферических лимфатических узлов. Также следует обратить внимание на реакцию малыша после вакцинации. Существенные изменения наблюдаются в лабораторных анализах. В ОАК отмечаются признаки воспалительной реакции (повышенное число лейкоцитов, ускоренная СОЭ). При этом количество иммунных клеток снижено. Это отражается в лейкоцитарной формуле: малое число лимфоцитов и повышенное содержание нейтрофилов. Важным исследованием является иммунограмма. В ней отражается снижение или отсутствие антител. Этот признак позволяет поставить диагноз. Если у доктора имеются сомнения, можно провести генетическое обследование.

14. Комбинированные иммунодефициты. Синдром Вискотта-Олдрича

Нарушение активации СD4, СD8 лимфоцитов
Нарушение продукции иммуноглобулина М
Недостаточная активация Т – лф, т.к. отсутствует
гликозилтрансфераза.
Клиника:
Характерна триада: экзема, тромбоцитопения, частые
пиогенные инфекции
Аутоиммунные заболевания
Злокачественные новообразования
Проявляется в 1, 5 месяца
Иммунограмма:
Нарушение функциональной активности СD4, СD8
лимфоцитов
Низкий уровень иммуноглобулинов М
Уровень иммуноглобулинов G в норме
Лечение: пересадка костного мозга,
в/в иммуноглобулинотерапия

Врачи в наших клиниках

травматолог-ортопед, врач высшей категории

Клиника на Арбате
Клиника на Ленинском

заведующий отделением малоинвазивной хирургии позвоночника Сети клиник “Столица”, вертебролог, травматолог-ортопед, спинальный хирург, врач высшей категории

Клиника на Арбате

Видео

КМН

вертебролог, травматолог-ортопед, спинальный хирург, кандидат медицинских наук, врач высшей категории

Клиника на Ленинском

КМН

травматолог-ортопед, кандидат медицинских наук

Клиника на Ленинском

травматолог-ортопед

Клиника на Ленинском

травматолог-ортопед

Клиника на Арбате

травматолог-ортопед, врач первой категории

Клиника на
Бабушкинской

11. Дефицит гуморального звена иммунитета. Агамма (гипогамма) глобулинемия (болезнь Брутона)

Отсутствие зрелых В-клеток (мутация гена цитоплазматической
тирозинкиназы, участвующего в созревании В-лимфоцитов)
Низкий уровень иммуноглобулинов
Только для мальчиков – рецессивный тип наследования Х – хромосомы(1:
1000000), проявляется с 7 – 8 месяцев
Клиника:
Рецидивирующие гнойные инфекции придаточных пазух носа, среднего уха,
кожи;
Пневмония – 40% аллергические реакции на а/б, атопические дерматиты,
экзема, аллергический бронхит, бронхиальная астма, т.к. снижается Ig E
Менингит.
При общем осмотре: гладкие миндалины, мелкие лимфоузлы, нет
адекватного ответа на инфекцию, уменьшена селезёнка
Иммунограмма:
Низкий уровень иммуноноглобулинов всех классов
Отсутствие зрелых В-клеток в периферической крови
Сохранная функция Т-лимфоцитов
Лечение: заместительная терапия препаратами в/в иммуноглобулинов

13. Дефицит клеточного звена иммунитета. Синдром Ди-Джоржи (гипо-, аплазия тимуса)

12. СИНДРОМ ВРОЖДЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ IgA.

Формы патологии IgA:
1. Общая недостаточность IgA связана с аномалиями синтеза мономера IgA . В итоге:
снижено содержание и сывороточного и секреторного IgA. Нарушается и местная,
и общая защита.
2. Дефект образования секреторных молекул sIgA . Причиной может быть отсутствие
J-цепи, что ведет к нарушению местного иммунитета.
3. Нарушение синтеза сывороточного IgA , когда плазмоциты выделяют лишь
секреторные формы IgA и не секретируют мономеры IgA
КЛИНИЧЕСКИЕ СИМТОМЫ ЗАВИСЯТ ОТ СТЕПЕНИ НЕОСТАТОЧНОСТИ
ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
преимущественное поражение органов пищеварительного тракта: хронический
гастрит гипертрофического типа, язвенный и геморрагический колиты, илеит,
афтозные и язвенные стоматиты, целиакия, мальабсорбция, муковисцидоз; при
этом гистологически выявляется атрофия ворсинок кишечника;
преимущественное поражение органов дыхания: риниты, синуситы, бронхиты,
быстро принимающие хронический характер; затяжные бронхопневмонии с
исходом в бронхоэктазы и абсцессы легких;
аллергические заболевания: бронхиальная астма (при сочетании снижения
концентрации IgA-sIgA и повышения уровня IgE);
аутоиммунные заболевания: СКВ, РА аутоиммунный тиреоидит и др.;
клинически не проявляется.

6. Классификация первичных иммунодефицитов по механизмам развития (генетическому дефекту).

БЛОК 1 – отсутствуют стволовые клетки.
БЛОК 2 – полное выключение клеточного
иммунитета.
БЛОК З – “молчит” гуморальный иммунитет.
БЛОК 4 – снижено число плазмоцитов,
синтезирующих Ig G.
БЛОК 5 – уменьшено число плазмоцитов,
синтезирующих Ig A.
БЛОК 6 – нарушены процессы созревания и
миграции Т-лимфоцитов из тимуса в кровь и
периферические лимфоидные органы.

7. ЧАСТОТА ВРОЖДЕННЫХ ФОРМ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

5
1
10
гуморальная
недостаточность
комбинированные
дефекты
дефекты фагоцитов
16
дефекты клеточного
иммунитета
70
дефекты белков
комплемента

8. ВИДЫ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРЕИМУЩЕСТВЕННОГО ДЕФЕКТА В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ.

преимущественно гуморальные;
преимущественно клеточные;
комбинированные;
наследственно обусловленные дефекты
неспецифических факторов защиты
(фагоцитоз, система комплемента, и
т.д.).

Методы лечения агаммаглобулинемии

К сожалению, полностью победить болезнь Брутона невозможно. К методам лечения агаммаглобулинемии относят заместительную и симптоматическую терапию. Главной целью считается достижение нормального уровня иммуноглобулинов в крови. Количество антител должно быть приближено к 3 г/л. Для этого используют гамма-глобулин из расчета 400 мг/кг массы тела. Концентрация антител должна быть увеличена в период острых инфекционных заболеваний, так как организм не может справиться с ними самостоятельно.

Помимо этого проводится симптоматическое лечение. Чаще всего назначают антибактериальные препараты «Цефтриаксон», «Пенициллин», «Ципрофлоксацин». При кожных проявлениях необходимо местное лечение. Также рекомендуется промывание слизистых оболочек антисептическими растворами (орошение горла и носа).

Возможные осложнения

Болезнь Брутона - не приговор. При своевременном начале терапии можно избежать осложнений:

• пневмония;
• абсцесс легкого;
• фурункулез;
• менингит;
• вирусный энцефалит;
• сепсис.

При халатном отношении к здоровью ребенка, когда диагноз звучит как «хронические гнойные воспаления», прогноз неблагоприятный.

Болезнь Тиманна

Болезнь Тиманна (Thiemann) - наследственное заболевание (аутосомно-доминантный тип наследования), встречающееся у юношей в начальном периоде полового созревания и проявляющееся множественной остеохондропа-тией (асептическим остеонекрозом) фаланг пальцев кистей, а иногда и стоп. Поражаются эпифизы средних фаланг указательного, среднего и безымянного пальцев (кроме большого пальца), обычно вовлекаются одновременно 2- 3 пальца обеих кистей, но не симметрично. Выявляется веретенообразная припухлость в области проксимальных, а иногда и дистальных межфаланго-вых суставов. Могут поражаться также межфаланговый сустав I пальца стоп и I тарзо-метатарзальный сустав. При рентгенологическом исследовании отмечается уменьшение, а нередко резорбция пораженных эпифизов, соответствующая фаланга укорачивается. Возможно спонтанное выздоровление, однако чаще остаются явления выраженного вторичного остеоартроза.

Инфекции при агаммаглобулинемии Брутона

Инфекции при агаммаглобулинемии Брутона вызваны бактериями, которые легко разрушаются от нормального функционирования иммунной системы.

Распространенные виды бактерий :

• пневмококк
• стрептококк
• золотистый стафилококк

У больных с болезнью Брутона организм может успешно защищать себя от вирусов и грибков, потому что другие аспекты иммунной системы все еще функционируют.

Однако, есть некоторые заметные исключения!

Люди с этим расстройством остаются уязвимыми для вируса гепатита и вируса полиомиелита. Вирусы вызывают особую тревогу, так как это может привести к прогрессирующей и смертельной инфекции мозга, суставов и кожи.

Диагностика рецидивирующих инфекций или инфекций, которые не удается полностью и быстро реагировать на антибиотики, должны стать поводом для диагностического поиска для пациентов.

Еще один ключ к диагностике агаммаглобулинемии является наличие необычно мелких лимфатических узлов и миндалин.

Кроме того, многие пациенты с этим расстройством имеют историю продолжительной болезни. То есть, они не имеют периоды благополучия между приступами болезни.

Когда пациент приходит с подозрением на болезнь Брутона, то диагноз устанавливается с помощью нескольких тестов.

Количество иммуноглобулинов измеряется методом иммуноэлектрофореза . При агаммаглобулинемии все иммуноглобулины будут заметно снижены или отсутствовать.

Следует отметить, что есть некоторые трудности в диагностике заболевания у младенца или новорожденных. Ведь иммуноглобулины от матери будут с ребенком в течение первых нескольких месяцев жизни.

Больные также неспособны реагировать с образованием антител после иммунизации. Подтверждение диагноза может быть сделано путем демонстрации аномально низкого количество зрелых в-лимфоцитов в крови и генетического исследования, которое ищут мутации в гене БТК.

Когда диагноз данной болезни подозревается ребенка, может быть предложено генетическое исследование гена БТК. Это нужно чтобы определить, есть ли определенные изменения генов, которые могут быть идентифицированы.

Если изменения выявлены, тестирование может быть предложено для матери и родственниц.

Пренатальная диагностика проводится на клетках, полученных путем амниоцентеза (вывод жидкости, окружающей плод в матке с помощью иглы) примерно на 16 - 18 неделях беременности или из ворсин хориона (части плаценты).

В некоторых семьях, изменения генов не могут быть идентифицированы.

Агаммаглобулинемия Брутона. Патофизиология

При отсутствии нормального белка, В-лимфоциты не дифференцируются или не созревают полностью. Без зрелых В-лимфоцитов, продуцирующие антитела плазмоциты также будут отсутствовать. Как следствие, ретикулоэндотелиальные и лимфоидные органы, в которых эти клетки пролиферируются, дифференцируются и хранятся, развиты плохо. Селезенка, миндалины, аденоиды, кишечник и периферические лимфоузлы, все они могут быть уменьшены в размере или вообще могут отсутствовать у лиц с Х-хромосомной агаммаглобулинемией.

Мутации в каждой из области гена могут привести к этой болезни. Самым распространенным генетическим событием является миссенс мутация. Большинство мутаций приводит к усечению белка. Эти мутации затрагивают критические остатки в цитоплазматическом белке и они весьма разнообразны и равномерно распределяются по всей молекуле. Тем не менее, тяжесть заболевания не может быть предсказана с помощью конкретных мутаций. Примерно одна треть точечных мутаций влияет на CGG сайты, которые, как правило содержат код для остатков аргинина.

Данный важный белок является необходимым для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Мужчины с белковыми аномалиями имеют полное или почти полное отсутствие лимфоцитов в плазматических клетках.

1. Этиология

Мутантный белок - тирозинкиназа Брутона. Мутантный ген ВТК картирован на Xq21.3- 22.2.

3. КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

1. Болезни, вызванные недостаточностью
иммунной системы – иммунодефициты:
первичные, вторичные.
2. Болезни, обусловленные избыточным
реагированием иммунной системы:
аутоиммунные, аллергические.
3. Инфекции иммунной системы с
непосредственной локализацией вируса в
лимфоцитах: ВИЧ-инфекция, мононуклеоз и др.
4. Опухоли иммунной системы: лимфогранулематоз,
лимфомы, острые и хронические лейкозы,
лимфосаркома.
5. Болезни иммунных комплексов

Признаки и симптомы болезни Брутона

Агаммаглобулинемия является дефектом в В-клетках. Это приводит к снижению антител в крови и повышенной уязвимости к инфекции некоторыми типами бактерий и вирусами.

Дети с такой болезнью Брутона рождаются здоровыми. Но они начинают проявлять признаки инфекции в первые три-девять месяцев жизни. То есть в то время, когда исчезают антитела, которые приходят от матери во время беременности и раннего кормления грудью.

В 20-30% случаев пациенты могут иметь более высокие уровни присутствующих антител. Тогда симптомы могут проявляться позже.

Пациенты могут иметь инфекции , связанные с:

• кожей
• костями
• мозгом
• желудочно-кишечным трактом
• пазухами
• глазами
• ушами
• носом
• дыхательными путями в легкие
• самим легким

Кроме того, бактерии могут мигрировать из первоначального места инфекции и попадать в кровоток. Это приводит к подавляющему заражению организма, что потенциально смертельно.

Помимо признаков рецидивирующих инфекций, у пациентов с агаммаглобулинемией могут быть физические проявления :

• медленный рост
• одышку
• небольшие миндалины
• ненормальный уровень кариеса

У детей могут развиваться такие необычные симптомы , как:

• заболевания суставов
• разрушение эритроцитов
• повреждение почек
• воспаление кожи и мышц

Увеличение заболеваемости раком, таким как лейкемия, лимфома и, возможно, рак толстой кишки, было связано у небольшого процента людей.

Каков патогенез заболевания?

Механизм развития болезни связан с дефектным белком. В норме ген, отвечающий за кодирование тирозинкиназы, участвует в процессе образования В-лимфоцитов. Они представляют собой иммунные клетки, которые отвечают за гуморальную защиту организма. Из-за несостоятельности тирозинкиназы В-лимфоциты не созревают полностью. Вследствие этого они не способны вырабатывать иммуноглобулины – антитела. Патогенез болезни Брутона заключается в полном блокировании гуморальной защиты. В результате этого при попадании инфекционных агентов в организм антитела к ним не вырабатываются. Особенностью данного заболевания является то, что иммунитет способен бороться с вирусами, несмотря на отсутствие В-лимфоцитов. Характер нарушения гуморальной защиты зависит от степени выраженности дефекта.

Синдром Клиппела-Тренонея

Синдром Клиппела-Тренонея - врожденная сосудистая аномалия в виде обширных варикозных расширений в области конечностей (в том числе кистей и пальцев) и верхнего плечевого пояса. Постепенно развивается гипертрофия мягких тканей конечностей, отмечается тенденция к изъязвлению кожных покровов. Происходит деформация костей (искривление, утолщение) и суставов. Возможно образование анкилозов. В области пораженных суставов могут прощупываться и рентгенологически определяться флеболиты.

2. Наследование

Х-сцепленный рецессивный тип наследования, выявляется только у мальчиков, обладающих набором половых хромосом ХУ. Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то рецессивный ген одной X-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной X-хромосомы.

4. Лабораторная диагностика

При лабораторном исследовании крови выявляется отсутствие фракции гаммаглобулинов в протеинограмме. Ig A и Ig M снижен в 100 раз, а уровень Ig G - в 10 раз. В-лимфоциты - снижены. Плазмоциты в костном мозге снижены вплоть до полного отсутствия. В периферической крови отмечаются лейкопения или лейкоцитоз.

Тимус не изменен, однако строение лимфатических узлов (в биоптате сужение кортикального слоя, первичные фолликулы в нем редкие и малоразвиты) и селезенки нарушено. Рентгенологически выявляется гипоплазия или отсутствие лимфоидной ткани (лимфоузлы), гипоплазия или отсутствие фарингеальной лимфоидной ткани (миндалины, аденоиды).

Болезнь Мухи-Хаберманна

Болезнь Мухи-Хаберманна (Mucha-Habermann) - довольно распространенное, но редко распознаваемое кожное заболевание, встречающееся у детей. Характерно появление оспоподобных везикул на коже туловища, бедер, предплечий. Эти элементы могут эволюционировать в геморрагии, некроти-зироваться и разрешаются обычно с образованием корочек. Как правило, кожные поражения протекают изолированно, но иногда сопровождаются субфебрильной лихорадкой, а в ряде случаев - артритом (в том числе по типу ревматоидного артрита), склеродермией, интерстициальным пневмонитом, повышенной чувствительностью к укусу пчел. Предполагают возможную связь заболевания с реактивацией инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Синдром Лутца-Жансельма

Синдром Лутца-Жансельма (Lutz-Jeanselme) - гиперэозинофилия в сочетании с образованием околосуставных узелков. Постепенно появляются различной величины и консистенции безболезненные подкожные узелки, локализующиеся преимущественно над костными выступами на поверхности суставов, чаще на локтях, над мелкими суставами пальцев, над областью тазобедренных суставов. В области мелких суставов кожа над узелками нормального вида, а над крупными суставами - натянутая, синюшная. Характерны артрал-гия, перемежающаяся лихорадка, слабость, кахексия. Возможно развитие неэрозивного полиартрита с вовлечением периартикулярных тканей. В крови и синовиальном выпоте определяется высокая эозинофилия. В анамнезе у больных различные аллергические заболевания. Болезнь тянется годами, обострения чередуются с частыми периодами ремиссии.

Пациентам
Врач на дом
Бесплатные консультации
Форма оплаты